Là con gái của một gia đình Nam Phi lưu vong, Mashile được sinh ra ở Hoa Kỳ và trở về Nam Phi vào giữa những năm 1990 sau khi kết thúc chế độ apartheid.[2] Bà bắt đầu học luật và quan hệ quốc tế tại Đại học Witwatersrand nhưng trở nên hứng thú hơn với nghệ thuật. Với Myesha Jenkins, Ntsiki Mazwai và Napo Masheane, bà đã thành lập nhóm thơ Feela Sistah.[3]

Mashile xuất hiện trong bộ phim Hotel Rwanda năm 2004 và đã thực hiện một số tác phẩm sân khấu, bao gồm Threads,[4] kết hợp múa, âm nhạc và thơ. Bà cũng đã thu âm một album biểu diễn trực tiếp kết hợp âm nhạc và thơ ca, mang tên Lebo Mashile Live.[3] Bà đồng sản xuất và dẫn chương trình phim tài liệu L'Attitude trên SABC 1 [1] và đã tổ chức một chương trình trò chơi gọi Drawing the Line trên SABC 2.[3]

Năm 2005, Mashile xuất bản tập thơ đầu tiên của mình, In a Ribbon of Rhythm,[5] với tập thơ này cô đã nhận được giải thưởng Noma năm 2006.[3]

Mashile và nhạc sĩ, nghệ sĩ biểu diễn, nhà văn Majola đã phát hành một EP vào năm 2016.[6]